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迄今為止，人類急性漢坦病毒感染時(shí)腎功能障礙的原因一直是個(gè)謎。現(xiàn)在，赫爾辛基大學(xué)的研究人員認(rèn)為，他們通過研究人體對病毒的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)了一種潛在的機(jī)制。

在芬蘭，一種叫做流行性腎病(NE；一種輕度腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒科成員普烏馬拉病毒(PUUV)引起的。除芬蘭外，普烏馬拉病毒在北歐和俄羅斯也很流行。在世界其他地區(qū)發(fā)現(xiàn)的漢坦病毒如果傳播給人類，可能會(huì)引起嚴(yán)重的HFRS或漢坦病毒心肺綜合征(HCPS)，這兩種病毒比PUUV引起的病毒更嚴(yán)重。

除了流感樣癥狀外，HFRS病的臨床表現(xiàn)還包括腎功能不全，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。抗體是一種叫做免疫球蛋白的分子，是重鏈和輕鏈配對形成的多肽/蛋白質(zhì)。正常情況下，負(fù)責(zé)表達(dá)免疫球蛋白的人B細(xì)胞在血液中產(chǎn)生的輕鏈比重鏈略多。游離輕鏈的生理功能尚不明確，但在某些疾病中，游離輕鏈的積累會(huì)導(dǎo)致腎功能障礙。

在最近完成的一項(xiàng)研究中，赫爾辛基大學(xué)的研究人員調(diào)查了輕度HFRS患者的血液循環(huán)中是否有更多的游離輕鏈，以及它們的濃度是否與腎臟問題有關(guān)。研究人員還研究了在首例漢坦病毒感染病例中，是什么觸發(fā)了游離輕鏈的短暫過量產(chǎn)生。

“游離輕鏈在傳染病中的作用還沒有被研究太多。在之前的一項(xiàng)研究中，我們證明了游離輕鏈可用于確定輕度HFRS患者的尿液中有抗病毒抗體。現(xiàn)在，我們正試圖調(diào)查在急性漢坦病毒感染中是否存在游離輕鏈的普遍上調(diào)，”赫爾辛基大學(xué)病毒學(xué)講師、芬蘭科學(xué)院研究員JussiHepojoki說。

普烏瑪拉病毒損害抗體的產(chǎn)生。

研究人員使用的數(shù)據(jù)集包括從住院的東北患者收集的血清和尿液樣本，以及從坦佩雷大學(xué)醫(yī)院20世紀(jì)70年代和80年代類似患者收集的腎臟活檢。在阿根廷，研究人員獲得了引起hcp的嚴(yán)重安第斯病毒感染患者的臨床樣本結(jié)果。此外，數(shù)據(jù)集還包括來自健康捐贈(zèng)者的B細(xì)胞。

利用臨床樣本和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，研究人員證明普烏瑪拉病毒提高了游離輕鏈水平，這與疾病和相關(guān)腎功能障礙的嚴(yán)重程度相匹配。換句話說，結(jié)果表明，游離輕鏈水平的增加與腎功能障礙之間存在聯(lián)系。

“我們在患者的腎臟中發(fā)現(xiàn)了B細(xì)胞，這是免疫系統(tǒng)的一部分。在這種情況下，B細(xì)胞可能局部產(chǎn)生極高水平的游離輕鏈。芬蘭赫爾辛基大學(xué)病毒學(xué)講師、芬蘭科學(xué)院研究員托馬斯·蘭丁說:“局部游離輕鏈的過量產(chǎn)生可能是誘發(fā)腎功能不全的機(jī)制之一。"

這項(xiàng)研究進(jìn)一步表明，普馬拉病毒可以直接感染B細(xì)胞，這是一個(gè)新的觀察結(jié)果。感染或暴露于病毒的b細(xì)胞開始產(chǎn)生抗體并增加游離輕鏈的產(chǎn)生。

此前，瑞典研究人員在另一個(gè)NE數(shù)據(jù)集中證明了這種疾病和一些B細(xì)胞淋巴瘤之間的聯(lián)系。病毒引起的B細(xì)胞活化也可以闡明淋巴瘤的相關(guān)機(jī)制。

“病毒似乎還能直接破壞細(xì)胞水平上抗體/免疫球蛋白的組裝，從而破壞抗體產(chǎn)生的效率。普烏瑪拉病毒與其他漢坦病毒非常相似，在自然宿主田鼠中引起持續(xù)性終身感染。這意味著病毒必須有一種機(jī)制來克服身體的免疫反應(yīng)，”Hepojoki說。

研究人員認(rèn)為，游離輕鏈水平的升高在其他傳染病尤其是人畜共患疾病中也起作用，其病原體可導(dǎo)致宿主持續(xù)感染。