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研究人員發現了腎綜合征出血熱患者腎功能障礙的原因,并發現了潛在的作用機制。

發布時間:2021-10-28 18:48:14|來源:廣濟網上藥店
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迄今為止,人類急性漢坦病毒感染時腎功能障礙的原因一直是個謎。現在,赫爾辛基大學的研究人員認為,他們通過研究人體對病毒的反應,發現了一種潛在的機制。

在芬蘭,一種叫做流行性腎病(NE;一種輕度腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒科成員普烏馬拉病毒(PUUV)引起的。除芬蘭外,普烏馬拉病毒在北歐和俄羅斯也很流行。在世界其他地區發現的漢坦病毒如果傳播給人類,可能會引起嚴重的HFRS或漢坦病毒心肺綜合征(HCPS),這兩種病毒比PUUV引起的病毒更嚴重。

除了流感樣癥狀外,HFRS病的臨床表現還包括腎功能不全,其發病機制尚不清楚。抗體是一種叫做免疫球蛋白的分子,是重鏈和輕鏈配對形成的多肽/蛋白質。正常情況下,負責表達免疫球蛋白的人B細胞在血液中產生的輕鏈比重鏈略多。游離輕鏈的生理功能尚不明確,但在某些疾病中,游離輕鏈的積累會導致腎功能障礙。

在最近完成的一項研究中,赫爾辛基大學的研究人員調查了輕度HFRS患者的血液循環中是否有更多的游離輕鏈,以及它們的濃度是否與腎臟問題有關。研究人員還研究了在首例漢坦病毒感染病例中,是什么觸發了游離輕鏈的短暫過量產生。

“游離輕鏈在傳染病中的作用還沒有被研究太多。在之前的一項研究中,我們證明了游離輕鏈可用于確定輕度HFRS患者的尿液中有抗病毒抗體。現在,我們正試圖調查在急性漢坦病毒感染中是否存在游離輕鏈的普遍上調,”赫爾辛基大學病毒學講師、芬蘭科學院研究員JussiHepojoki說。

普烏瑪拉病毒損害抗體的產生。

研究人員使用的數據集包括從住院的東北患者收集的血清和尿液樣本,以及從坦佩雷大學醫院20世紀70年代和80年代類似患者收集的腎臟活檢。在阿根廷,研究人員獲得了引起hcp的嚴重安第斯病毒感染患者的臨床樣本結果。此外,數據集還包括來自健康捐贈者的B細胞。

利用臨床樣本和細胞培養實驗,研究人員證明普烏瑪拉病毒提高了游離輕鏈水平,這與疾病和相關腎功能障礙的嚴重程度相匹配。換句話說,結果表明,游離輕鏈水平的增加與腎功能障礙之間存在聯系。

“我們在患者的腎臟中發現了B細胞,這是免疫系統的一部分。在這種情況下,B細胞可能局部產生極高水平的游離輕鏈。芬蘭赫爾辛基大學病毒學講師、芬蘭科學院研究員托馬斯·蘭丁說:“局部游離輕鏈的過量產生可能是誘發腎功能不全的機制之一。"

這項研究進一步表明,普馬拉病毒可以直接感染B細胞,這是一個新的觀察結果。感染或暴露于病毒的b細胞開始產生抗體并增加游離輕鏈的產生。

此前,瑞典研究人員在另一個NE數據集中證明了這種疾病和一些B細胞淋巴瘤之間的聯系。病毒引起的B細胞活化也可以闡明淋巴瘤的相關機制。

“病毒似乎還能直接破壞細胞水平上抗體/免疫球蛋白的組裝,從而破壞抗體產生的效率。普烏瑪拉病毒與其他漢坦病毒非常相似,在自然宿主田鼠中引起持續性終身感染。這意味著病毒必須有一種機制來克服身體的免疫反應,”Hepojoki說。

研究人員認為,游離輕鏈水平的升高在其他傳染病尤其是人畜共患疾病中也起作用,其病原體可導致宿主持續感染。

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