【商品名】再普樂

【通用名】奧氮平片

【漢語拼音】aodanpingpian

【英文名】Olanzapine Tablets

【成份】奧氮平

【性狀】白色包衣片，除去包衣后顯淺黃色至黃色。

【適應癥】奧氮平用于治療精神分裂癥。

初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持其臨床效果。

奧氮平用于治療中、重度躁狂發作。

對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發。

【規格】5mg*28片/盒

【用法用量】精神分裂癥：

奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進食無關。

在精神分裂癥的治療過程中，可以根據患者的臨床狀態調整日劑量為5～20mg/天。建議經過適當的臨床評估后，劑量可增加至10mg/天的常規劑量以上，加藥間隔不少于24小時。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。

躁狂發作：

單獨用藥時起始劑量為每日15mg，合并治療時每日10mg。

預防雙相情感障礙復發：

推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發作的患者，預防復發的持續治療劑量同前。對于新發躁狂、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。

在精神分裂癥、躁狂發作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據個體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內相應調整每日劑量。建議僅在適當的臨床再評估后方可使用超過推薦劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。

腎臟和/或肝臟功能損害的患者：

對這類患者應考慮使用較低的起始劑量(5mg)，中度肝功能不全（肝硬變、Child-Pugh分級為A或B級）的患者初始劑量應為5mg，并應慎重加量。

女性患者與男性相比：

女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調整。

非吸煙患者與吸煙患者相比：

非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調整。

當有不止一個減緩代謝的因素（女性、年老、非吸煙）出現時，應考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應該保守。

【不良反應】常見不良反應：嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數較低和起始劑量較高（>15mg）有關。少見不良反應：頭暈、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓，急性或遲發性錐體外系運動障礙包括帕金森病樣癥狀，靜坐不能、肌張力障礙，一過性抗膽堿能作用包括口干和便秘，另外還有肝臟丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶無癥狀的一過性升高，尤其是在用藥初期。血漿催乳素深度偶見一過性輕度升高，但與安慰劑無差異，且罕見相關臨床表現（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），絕大多數病人無需停藥即可恢復正常。

【禁忌癥】奧氮甲禁用于已知對該產品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。

【藥理毒理】藥物治療學歸類：奧氮平屬抗精神病藥。ACT編碼N05A H03(二氮雜卓和氧氮雜卓)。

奧氮平是一種抗精神病藥，作用于多種受體系統，進而顯示出廣泛的藥理學活性。

在臨床前的研究中，奧氮平表現出與下列受體的親和性(Ki＜100nM)；五羥色胺5-HT2A/2C，5-HT3，5-HT6；多巴胺D1，D2，D3，D4，D5；膽堿能毒蕈堿樣受體M1-M5；α1受體；以及組織胺H1受體。動物行為學研究顯示，奧氮平對五羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用與其受體結合效應一致。已經在體外以及體內模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(A10)多巴胺能神經元的放電，而對涉及運動功能的紋狀體通路(A9)影響很小。動物試驗中，降低條件性回避反應與藥物的抗精神病活性有關，而導致僵直的作用則與藥物的運動副作用有關。奧氮平可以在低于致僵直的劑量下降低條件性回避反應。與某些其他抗精神病藥不同，奧氮平可增強對“抗焦慮”實驗的反應。

對健康志愿者進行的單次口服給藥(10mg)后正電子發射掃描(PET)研究顯示，奧氪平對5-HT2A受體占據高于多巴胺D2受體。另外，一項對精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比，以奧氮平治療有效的患者紋狀體D2受體占有率較低，與氯氮平具有可比性。

兩項針對2900名既有陽性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者所進行的安慰劑對照研究，以及三項活性藥物對照研究中的兩項，均顯示奧氮平對陰性癥狀和陽性癥狀的改善都顯著優于對照。

【注意事項】奧氮平禁用于已知對該產品的任何成分過敏的患者，禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。奧氮平慎用于有低血壓傾向的心血管和腦血管病人，肝功能損害、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻和癲癇病人亦應慎用。病人在操縱危險性機器包括機動車時應慎用。奧氮平還應慎用于以下情況：任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低，藥物所致骨髓抑制，嗜酸粒細胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。抗精神病藥惡性綜合征（NMS）：臨床上未見有奧氮平所致的NMS報道。病人如出現NMS的臨床表現，或僅有高熱而無NMS的臨床表現，均應停用奧氮平。老年人用奧氮平常見直立性低血壓，故65歲以上用藥者應常規定時測血壓。妊娠期用藥應權衡利弊。婦女在服用奧氮平期間避免哺乳嬰兒。奧氮平尚未在18歲以下者中使用。老年人通常不必降低初始劑量（5mg/天），但對65歲以上老年人，若有臨床指征，仍應考慮減少初始劑量。

【藥代動力學】奧氨平口服后吸收良好，在5～8小時內達到血漿峰濃度。吸收不受食物影響。口服與靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。

奧氮平在肝臟通過結合和氧化通路代謝。存在于循環系統的主要代謝產物是10-N-葡萄糖醛酸，不通過血腦屏障。細胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關，而這兩個代謝物在活體動物試驗中表現出的藥理學活性均明顯比奧氮平小。主要的藥理學活性來源于母藥奧氮平。口服給藥后，奧氨平在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同而有差異。

健康老年人(65歲以上)與年輕研究對象相比，平均消除半衰期延長(分別為51.8hr和33.8hr)，清除減緩(分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動力學的變異處于其他人群的變異范圍之內。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者采用5～20mg/日奧氮平治療，未發現任何特殊的不良事件。

奧氮平的藥代動力學在青少年（13～17歲）和成年人中是相似的。在臨床研究中，青少年的奧氮平的平均暴露量大約高出27%。青少年與成年人的人口統計學差異包括平均體重較低以及青少年吸煙者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關。

女性的平均消除半衰期與男性相比有一定延長(分別為36.7hr和32.3hr)，清除減緩(分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已經證明奧氮平(5-20mg)在女性患者(n=467)中的安全性與男性患者(n=869)相當。

腎功能衰竭的患者(肌酐清除率＜10ml/min)與健康研究者相比，平均消除半衰期(分別為37.7hr和32.4hr)或藥物清除率(分別為21.1L/hr和25.0/hr)均無顯著差異。一項質量守恒研究顯示近57%放射性標記的奧氮平在尿中出現，主要為代謝產物。

與非吸煙患者(消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr)相比，吸煙并伴有輕度肝功能損害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延長，清除率(18.0L/hr)降低。

非吸煙患者與吸煙患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延長(分別為38.6hr和30.4hr)，清除率降低（分別為18.6L/hr和27.7L老年人與年輕人相比，女性患者與男性相比，非吸煙者與吸煙者相比，奧氮平的血漿清除率減慢。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比還是很小的。

在對高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發現藥代動力學參數的差異。

在大約7～1000ng/mL的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結合率大約為93%，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結合。

【貯藏】避光，15～30℃密封保存。

【有效期】有效期為36個月

【批準文號】注冊證號H20090976

【生產企業】Lilly del Caribe．Inc.