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　　近年來，諸多研究業(yè)已表明，高血壓患者24h血壓節(jié)律變化的消失與靶器官損害密切相關。替米沙坦是近年來用于臨床的阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的長效制劑，替米沙坦選擇性作用于AngII的受體亞型AT1。

　　1、藥代動力學

　　1.1、吸收替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的絕對生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時攝人時，血藥濃度時曲線下面積（AUC0）面積減少約6%（40nag劑量）到19%（160nag劑量）。空腹或飲食狀態(tài)下服用替米沙坦3h后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會引起療效降低。劑量和血漿水平無線性關系。

　　1.2、分布替米沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合（>99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L。

　　1.3、代謝替米沙坦通過母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無藥理學活性。

　　1.4、消除替米沙坦按照二次冪藥代動力學消除，最終清除半衰期>20h。

　　2、藥效學

　　替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ與AT1受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）高親和性結(jié)合。替米沙坦在AT1受體位點無任何部分激動劑效應。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（激酶II），該酶亦可降解緩激肽，因此不會出現(xiàn)緩激肽作用增強導致的不良反應。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應持續(xù)24h，在48h仍可測到。

　　3、臨床研究

　　在5O例高血壓患者（坐位舒張壓DBtO5~115mmHg，白天門診DBP~>87mmHg），使用替米沙坦4Omg~80mg，4次/d，治療4周，能夠明顯并且劑量依賴性的降低晝夜血壓。

　　在190例輕中度原發(fā)性高血壓患者（坐位DBP94.5~114mmHg）的雙盲隨機試驗，用替米沙坦40mg/d治療13周，能比安慰劑明顯降低血壓。

　　對重度高血壓患者（坐位DBP為115~125mmHg）用替米沙坦4o~800rag，4次/d，降低收縮壓（SBP）更強于依那普利10~40mgqd，患者均用隨機雙盲試驗10周。

　　4、藥物相互作用

　　鋰劑：鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應。因此，鋰劑和本品合用須慎重。如需合用，則合用期間應監(jiān)測血鋰水平藥代動力學試驗已經(jīng)研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用?？缮叩馗咝疗骄ü裙妊帩舛?0%（個別病例升高39%），因此須監(jiān)測地高辛血漿濃度。

　　本品可加強其他抗高血壓藥物的降壓效果。其他臨床上有意義的相互作用尚不能證實。

　　基于其藥理學特性，下述藥物可加強抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果：巴氯酚、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥類藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥或抗抑郁劑可增強體位性低血壓效應。

　　當與替米沙坦合用時，辛伐他汀代謝物（辛伐他汀酸）的Cmax有輕度升高（1.34倍）且消除加速。

　　5、不良反應

　　在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發(fā)生率和安慰劑組（43.9%）相似。不良事件的發(fā)生和劑量無相關性，與患者性別、年齡和種族亦無關。以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。

　　不良反應按發(fā)生頻率分為：非常常見（>1/10）；常見（>1/100，<1/10）；少見（>1/1000，<1/100）

　　全身反應：常見：后背痛（如坐骨神經(jīng)痛）、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀（如泌尿道感染包括膀胱炎）；少見：視覺異常、多汗

　　中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：常見：眩暈

　　胃腸道系統(tǒng)：常見：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂；少見：口干、胃腸脹氣肌肉骨骼系統(tǒng)：常見：關節(jié)痛、腿痙攣或腿痛、肌痛少見：腱鞘炎樣癥狀

　　精神系統(tǒng)：少見：焦慮

　　呼吸系統(tǒng)：常見：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎

　　皮膚和附件系統(tǒng)：常見：皮膚異常如濕疹

　　在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應持續(xù)24h，在48h仍可測到。

　　首劑替米沙坦后3h內(nèi)降壓效應逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。替米沙坦片是一長效、高效、低毒的新型AT拮抗劑，適用于對其他降壓不能耐受或過敏的各種高血壓患者，是臨床使用價值很高的降壓藥物。