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本帖最后由 陳藥師 于 2012-9-6 17:27 編輯

　　達希納是一種新型的靶向腫瘤治療藥物，它對那些產生伊馬替尼（格列衛）
耐藥或者不能耐受的慢性粒細胞白血病（CML）患者療效顯著。也適用于難治性胃
腸道間質瘤，系統性肥大細胞增生以及嗜酸細胞增多綜合征。
　　
　　達希納藥理毒理

　　達希納屬于第二代選擇性更強、療效更顯著的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，通
過靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白，來抑制含有異常染色體的癌細胞的產生。Bcr-
Abl蛋白是由含有異常的費城染色體的細胞產生的，在患有CML的患者中，這種蛋
白質被認為是致癌白細胞過度增殖的一個重要因素。使用尼洛替尼治療后，42%的
對伊馬替尼耐藥的慢性期費城染色體陽性（Ph+）CML患者會出現異常染色體減少
或者消失的情況；而在處于加速期的患者中，也有31%的患者能夠獲得同樣的效果
。

　　達希納給藥劑量方案：

　　關于達希納TM的給藥方案，推薦的和批準的為：推薦劑量為每日2次，每次
400mg（2粒200mg膠囊），間隔約12小時；服藥前2小時和服藥后1小時內不能進食
；不推薦患者增加治療劑量至600 mg BID，患者不應進行達希納TM臨床試驗之外
的治療方案。目前尚無達希納TM用于兒童患者的臨床研究。

　　達希納特殊人群服用注意事項分析：

　　兒童和青少年患者：尚無在青少年和兒童中進行的研究，因而不推薦達希納
TM用于< 18歲的青少年和兒童。老年患者：在> 65歲的老年患者不需要特別的劑
量調整。腎功能障礙的患者： 尚無在腎功能障礙的患者中進行的臨床研究。腎功
能損害的患者不需要特別的劑量調整，因為達希納TM主要從肝臟進行代謝，只是
一小部分通過腎臟代謝。肝損害的患者：達希納TM尚無在肝功能障礙的患者中進
行的研究，因而不推薦用于轉氨酶高于正常上限2.5倍或者膽紅素高于正常上限
1.5倍的患者。妊娠患者：目前尚缺乏孕婦服用達希納TM的資料，除非確有必要，
否則妊娠期間不宜服用達希納，而且必須告知孕婦其對胎兒可能的危害。在服用
達希納期間，有妊娠可能的婦女必須采用有效的避孕措施。哺乳，尚不清楚達希
納TM是否通過人乳汁排泄服用達希納TM的婦女不應哺乳。

　　關于達希納TM的特殊警告和注意事項：

　　血清脂肪酶：已觀察到達希納TM能升高血清中脂肪酶水平，因而有胰腺炎病
史的患者應謹慎服用達希納。乳糖：因為達希納膠囊中含有乳糖，因而存在遺傳
性乳糖不耐受、乳糖缺乏癥和葡萄糖—乳糖吸收不良的患者不應推薦服用達希納
。

　　達希納藥物間的相互作用：

　　能增加達希納TM血清濃度的藥物：CYP3A4強抑制劑：CYP3A4強抑制劑可能影
響達希納TM的吸收和消除，應該避免與CYP3A4強抑制劑同時使用。CYP3A4強抑制
劑包括酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素和利托那韋和其他蛋白酶抑制劑
，能減少達希納TM血清濃度的藥物：

　　CYP3A4誘導劑可能增加達希納TM的代謝，從而減少其血清濃度，CYP3A4誘導
劑包括利福平 、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和圣約翰草。

　　達希納不良反應分析

　　達希納TM I期臨床試驗顯示，400 mg BID和600 mg BID給藥劑量的3/4級不良
事件發生率4%，而且這些不良事件可能與達希納TM治療相關。不考慮給藥劑量，
3/4級血液學不良事件發生率：貧血為6%，中性粒細胞減少為13%，血小板減少為
20%。

　　與較低劑量的達希納TM治療相比，較高劑量的達希納TM治療引起的血液學不
良事件發生率較高。400 mg BID的中性粒細胞減少發生率為9%，而600 mg BID的
中性粒細胞減少發生率為22%。

　　達希納TMII期臨床試驗（CML-AP）中，所有級別的血液學不良事件的發生率
高于50%。3/4級的血液學不良事件發生率較低：貧血， 25%；中性粒細胞減少，
42%

　　血小板減少，41%。這些不良事件發生在治療開始的4周內，貧血，中性粒細
胞減少和血小板減少的中位發生時間分別為14，29和21天。3/4級骨髓抑制的累積
中位持續時間短。3/4級貧血，中性粒細胞減少和血小板減少的中位持續時間分別
為8，15和26天。通過劑量中斷和劑量減少就能處理骨髓抑制。

　　達希納用于伊馬替尼耐藥的患者可以獲得快速持久的血液學和細胞，遺傳學
反映，兩年的總生存88%。達希納TM和食物同時服用可以引起生物利用度提高，要
求在服藥前2小時和服藥后1小時不能進食達希納TM應該慎用于QT間期延長或正處
在高風險QT間期延長的患者。

　　達希納臨床療效分析

　　采用達希納（尼洛替尼膠囊）治療對于大多數晚期CML患者都是有效的。對于
加速期的患者，總體血液學反應率（白細胞計數正常化）為72%，而細胞遺傳學反
應率（Ph染色體減少或消失）為48%。在急變期患者中，這兩種反應率分別為39%
和27%。Ⅱ期臨床研究表明，達希納（尼洛替尼膠囊）對46%的具有格列衛抗藥性
的病人有效，且副作用更小。

　　研究人員認為，達希納（尼洛替尼膠囊）在總體上可以被很好地耐受。其常
見的不良事件包括骨髓抑制、一過性血間接膽紅素升高癥和皮疹。此外，研究人
員還觀察到， 使用達希納（尼洛替尼膠囊）通常不會出現格列衛（甲磺酸伊馬替
尼片）治療時常見的毒性反應（例如液體潴留、體表水腫、體重增加），或者極
罕見的胸腔和心包積液。

　　藥師溫馨提示：在進行香豆素（CYP2C9 和CYP3A4的底物）治療的患者中，應
謹慎達希納，同時應加強服用香豆素類藥物患者的監測或考慮服用其他抗凝藥物
。患者在服用達希納時應該避免進食葡萄柚、葡萄柚汁、楊桃和其他已知的有抑
制CYP3A4作用的食物。

　　達希納：（[url=http://www.baseldya.com/goods/58.html]http://www.baseldya.com/goods/58.html[/url]）