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　　答：達希納是一種新型的靶向腫瘤治療藥物，它對那些產生格列衛（伊馬替尼） 耐藥或者不能耐受的慢性粒細胞白血病（CML）患者療效顯著。那么，達希納藥物 的藥理作用是如何顯示的？

　　諾華公司基于對格列衛（伊馬替尼）bcr-abl復合物晶體結構的了解，合理設計了 一種針對bcr-abl耐藥突變的新型abl激酶抑制劑，在甲基哌啶部分加入新的結合 基團，同時保留一個酞胺藥效基團以保持對G1u286和AsP381的H鍵相互作用。這就 是達希納（尼洛替尼），是一種高親和力的以氨基嘧啶為基礎的ATP競爭性抑制劑 。體外研究顯示，能夠選擇性抑制bcr-aLl自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列 衛耐藥突變細胞的增殖和發育能力。

　　在CML的鼠科動物模型中，尼洛替尼選擇性地與Bcr-Abl激酶的ATP結合位點高度結 合，在細胞系中和原發的Ph+CML白血病細胞中，抑制細胞增殖并延長生存期。本 品能有效對抗伊馬替尼耐藥突變形式的Bcr-Abl。在治療劑量，本品也能抑制 PDGFR和c-Kit激酶。

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