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1999年11月，本庶佑及其同事證實PD-1敲除小鼠會發展為自身免疫綜合征，表明PD-1受體是一個免疫檢查點。

2001年10月，詹平和塔蘇科·洪霍將PD-1的配體確定為B7-H1(也稱為PD-L1)。德魯·帕多爾和塔蘇科·洪霍確定了PD-1的另一個配體為B7-DC(也稱為PD-L2)。

【/h/】2010年10月發現PD-1特異性單克隆抗體可引起晚期黑色素瘤、腎癌、肺癌、結腸癌患者腫瘤消退，且毒性極低。腫瘤反應與B7-H129腫瘤膜的表達有關。

【/h/】2012年11月，BMS公布的Nivolumab期結果顯示，在236例不同癌癥類型的患者中，28%的黑色素瘤患者、30%的腎癌患者和18%的晚期非小細胞肺癌患者出現腫瘤縮小。

2015年10月，pembrolizumab(Keytruda & reg；)成為FDA批準的第一個免疫檢查點抑制劑。

首個獲批的PD-1抑制劑& mdash& mdashKeytruda & reg

第二個獲批的PD-1抑制劑& mdash& mdashnivolumab(Opdivo & reg；)

其他批準的PD-L1抑制劑。

在適應癥方面，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和淋巴瘤是目前臨床試驗最常用的適應癥。

不同癌癥類型臨床試驗中PD-1/PD-L1抑制劑的變化。

Pembrolizumab和nivolumab被批準用于黑色素瘤的一線治療，在名為KEYNOTE-006和CheckMate 067的III期試驗中，Ipilimumab被用作陽性對照，與對照組相比，其疾病進展的風險降低了約42%。但畢竟ipilimumab是BMS的產品，最終的定位是pembrolizumab用于ipilimumab治療復發黑色素瘤，而BMS則通過聯合nivolumab和Ipilimumab，穩居黑色素瘤治療的一線位置。

目前，僅pembrolizumab被批準用于一線治療NSCLC聯合化療，而nivolumab和atezolizumab已被批準用于化療失敗后的二線治療，療效相似。Durvalumab是唯一被批準用于局部晚期不能手術的III期非小細胞肺癌的維持治療。

Nivolumab、durvalumab和avelumab均已被批準用于尿路上皮癌的二線治療，其ORR總體相似。從亞人群的角度來看，PD-1抑制劑在PD-L1 (PD-L1)中的表達較低

2018年11月，Atezolizumab(Tecentriq)+Nab-紫杉醇(Abraxane)獲得FDA對PD-L1陽性的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌的優先審查機會。在名為“冷漠130”的第三階段試驗中，Tecentriq+nab-Abraxane與Abraxane相比，將死亡和疾病進展的風險降低了38%。這是IO在乳腺癌領域的首次重大突破。即使atezolizumab被批準用于這種適應癥，仍然有很大的市場空。

【/h/】從用法來看，目前獲批的PD-1/L1抑制劑主要是作為單藥使用，但從正在進行的臨床試驗來看，多為聯合使用，且主要是與靶向治療或其他免疫療法聯合使用以抵抗血管生成等。

主要上市PD-1/PD-L1抑制劑臨床試驗分類。