【藥品名稱】

通用名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片

英文名稱：repaglinide tablets

【主要成份】 本品主要成份為瑞格列奈。

【成 份】

化學名：s(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸

分子式：c27h36n2o4

分子量：452.59

【性 狀】 本品為白色或類白色藥片。

【適應癥/功能主治】 用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協同功效。

【規格型號】1.0mg*30s

【用法用量】 1.瑞格列奈片應在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分鐘內即出現促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥，服藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘內。 2.請遵醫囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1mg。 3.最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。 4.當通常飲食能很好控制血糖的2型糖尿病患者出現暫時的控制失敗時，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 5.對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。

【不良反應】 同其他口服降糖藥一樣，服用瑞格列奈可能引起血糖變化，如高血糖和低血糖。同每種糖尿病治療一樣，這些反應的出現依賴于個體因素，如飲食習慣，劑量，運動和應激反應。瑞格列奈及其他降血糖藥物的臨床應用顯示，服用瑞格列奈可能發生以下不良反應：根據不良反應的發生率分別定義如下：罕見不良反應：發生率>1/10000，<1/1000。非常罕見不良反應：發生率<1/10000。 1.免疫系統失調過敏反應可發生皮膚過敏反應，如搔癢、發紅、蕁麻疹。非常罕見發生廣泛的過敏性反應或免疫反應如脈管炎。 2.代謝及營養失調高血糖高血糖的癥狀通常逐漸出現，可能包括惡心、困倦、尿量增加、口渴和食欲喪失。罕見不良反應：低血糖同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈有可能發生低血糖。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。這些反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，可在他人協助下輸入葡萄糖。與其他藥物合用可能會增加低血糖發生的危險性。 3.眼睛異常非常罕見：視覺異常已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在開始使用降糖藥物進行治療時。這些改變通常是一過性的。 4.胃腸道不適罕見：腹痛、惡心非常罕見：腹瀉、嘔吐和便秘臨床試驗中有報告發生胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服促胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀出現的頻率以及嚴重程度均無差別。根據上市后的經驗，瑞格列奈與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時，曾收到出現低血糖反應的個案報告。 5.皮膚及皮下組織異常罕見：過敏反應可發生皮膚過敏反應，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學結構不同，沒有理由懷疑可能發生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應。非常罕見發生廣泛的過敏性反應或免疫反應如脈管炎。 6.肝膽失調肝功能紊亂非常罕見嚴重肝功能紊亂的報道：然而，尚未確立與瑞格列奈之間的關系。 7.研究非常罕見：肝功酶指標升高個別病例報告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標升高。多數病例為輕度和暫時性，因肝酶指標升高而停止治療的患者極少。

【禁 忌】 1.已知對瑞格列奈或瑞格列奈中的任何賦型劑過敏的患者。 2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型-iddm，c-肽陰性糖尿病患者)。 3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

【注意事項】 1.應避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。如果必須合用，應嚴密監測患者的血糖水平，因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。 2.普通患者群 2.1瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。同其他大多數口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。 2.2與二甲雙胍合用會增加發生低血糖的危險性。當患者固定服用任何口服降糖藥時發生應激反應，如發燒、外傷、感染或手術，可能會出現血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進行短期胰島素治療。 2.3口服降糖藥隨著大多患者用藥時間的延長，可能出現降血糖作用降低的情況。這會導致糖尿病病情加重和藥物的作用降低。與第一次給藥即失效的原發失效不同，此現象為繼發失效。在判定為繼發失效之前，應考慮調整劑量且堅持飲食控制和運動鍛煉。 2.4瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進行過研究。也未在18歲以下或75歲以上的患者中進行研究。 2.5對于衰弱或營養不良的患者，初始及維持劑量應相對保守，并仔細的調整劑量以避免低血糖的發生。 3.特殊患者群 3.1肝功能不全。在通常劑量下，與肝功能正常患者相比，肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產物。因此肝功能損傷患者應慎用本品。應延長調整劑量的調整間期，對患者的反應進行充分評估。 3.2腎功能不全。雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱聯系，但本品的總血漿清除率在嚴重腎功能損傷患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強，這些患者增加劑量時應謹慎。 4.對駕駛和機械操縱能力的影響患者可能出現由低血糖引起的注意力不集中和意識降低。這可能導致在某些情況下(如：駕駛或操作機械時)發生危險。應告訴患者在駕駛時注意避免低血糖的發生。對那些發生低血糖時出現意識降低或喪失的患者，或經常出現低血糖的患者應尤為注意。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全駕駛。

【兒童用藥】瑞格列奈尚未在18歲以下患者中進行研究。

【老年患者用藥】瑞格列奈尚未在75歲以上的患者中進行研究。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進行評估。動物研究中尚未發現瑞格列奈有致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。在試驗動物的乳汁中發現瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫生應考慮可能的藥物間相互作用。 2.體外研究表明，瑞格列奈的代謝受cyp2c8和cyp3a4的影響。 3.在健康志愿者中開展的臨床研究數據表明，cyp2c8是瑞格列奈的代謝過程中起主要作用的酶，而cyp3a4強抑制劑的作用有限。但如果cyp2c8的作用受到抑制，cyp3a4的影響將會相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細胞色素酶p450的抑制或誘導作用而發生改變。因此，與瑞格列奈同時使用cyp2c8和cyp3a4抑制劑時應格外謹慎。 4.一項在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明，cyp2c8抑制劑吉非貝齊(每日兩次，每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈auc增加8.1倍，cmax增加24信，清除半衰期(t1/2)從1.3小時延長到3.7小時。這可能導致瑞格列奈降糖作用增強及作用時間延長。 5.因此，應避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用，應嚴密監測患者的血糖水平，因為二者合用時可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和cyp3a4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強的降糖作用，瑞格列奈auc增加19.4倍，半衰期從1.3小時延長到6.1小時。 6.甲氧芐啶(每日兩次，每次160mg)是一種弱cyp2c8抑制劑，與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可使瑞格列奈auc，cmax和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加無明顯的統計學差異。這些缺少藥效學結果的數據系根據瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數據，因此應避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用，應嚴密監測患者的血糖水平，并進行嚴密的臨床監測。 7.利福平是一種cyp3a4強誘導劑，也是cyp2c8誘導劑，在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治療7天，然后與瑞格列奈(單劑4mg)在第7天時合用，auc降低了50%(這是誘導和抑制作用的共同結果)。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈，瑞格列奈的auc降低了80%(單獨誘導作用)。 8.利福平與瑞格列奈合用可能會降低瑞格列奈的用藥劑量，應嚴密監測患者在開始使用利福平(快速抑制)、增加劑量(混合抑制和誘導)和停用利福平(單獨誘導)以及停用利福平約1周后，其誘導作用消失時的血糖水平，并根據血糖水平調節瑞格列奈的使用劑量。 9.克拉霉素是一種cyp3a4強抑制劑，以每日兩次，每次250mg劑量與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(auc增加1.4倍，cmax增加1.7倍)，血清胰島素auc平均增值增加1.5倍(cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(單次給藥4mg)的同時服用cyp3a4強抑制劑酮康唑(每日200mg)，可在一定范圍內增加瑞格列奈的暴露量(auc增加1.2倍，cmax增加1.6倍)，血糖變化低于8%。 10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有cyp3a4作用底物均未顯著改變瑞格列奈的藥代動力學參數。 11.在健康志愿者中進行的藥物相互作用研究發現，瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學特性無影響。因此在與瑞格列奈聯合使用時，無需調整這些藥物的劑量。 12.在健康志愿者中開展的一項藥代動力學研究表明，合用口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)雖然會縮短瑞格列奈的達峰時間，但不會改變瑞格列奈的總生物利用度至相關臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。 13.下列藥物可能增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：吉非貝齊，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧芐啶，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(maoi)，非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ace)抑制劑，酒精以及促合成代謝的激素。 14.下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，利福平，苯巴比妥和卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質激素，達那唑，甲狀腺激素，奧曲肽和擬交感神經藥。 β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。當接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應密切監測患者血糖的變化。

【藥物過量】尚無相關的研究結果。

【藥理毒理】 1.瑞格列奈為短效胰島素促泌劑;瑞格列奈通過促進胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細胞。 2.瑞格列奈通過與β細胞上的受體結合以關閉β細胞膜中atp-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導β細胞分泌胰島素。 3.2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內出現促胰島素分泌反應。這會引起進餐時血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。 4.臨床研究結果表明，瑞格列奈應在餐前服用。通常應在餐前15分鐘內服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。

【藥代動力學】尚無相關的研究結果。

【貯 藏】密封，置干燥處保存。

【包 裝】1.0mg*30s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h20133037

【生產企業】北京萬生藥業有限責任公司