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欣澤主要成分鹽酸拓撲替康為拓撲異構酶Ⅰ的抑制劑。拓撲異構酶Ⅰ通過誘導DNA單鏈可逆性斷裂,使DNA螺旋鏈松解,拓撲替康與拓撲異構薛Ⅰ-DNA復合物結合,從而阻礙斷裂的DNA單鏈重新連接。拓撲替康與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的三元復合物與復制酶相互作用,造成雙鏈DNA的損傷,而哺乳動物的細胞無法有效修復損傷的DNA雙鏈。其細胞毒作用是在DNA的合成過程中,是S期細胞周期特異性藥物。
鹽酸拓撲替康最常見的劑量限制性毒性反應為骨髓抑制,主要是中性粒細胞減少。口服給藥和靜脈給藥的血液系統毒性主要有中性粒細胞減少、血小板減少和貧血,非血液學毒性主要有惡心、嘔吐、脫發和腹瀉。據國外口服給藥和靜脈給藥臨床研究表明,口服給藥的血液學毒性III-IV級中性粒細胞減少的發生率較靜脈給藥低。口服給藥的非血液學毒性嘔吐、腹瀉、脫發可能較靜脈給藥多見。
【欣澤禁忌】
1.對拓撲替康及欣澤其他成份有過敏史的病人禁用;
2.孕婦、哺乳期婦女禁用;
3.患有嚴重骨髓抑制,中性粒細胞<1500個/mm3病人禁用。
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