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磷酸氟達拉濱片的藥物代謝動力學是怎么樣的

發布時間:2015-07-22 10:23:02|來源:廣濟網上藥店
磷酸氟達拉濱片(福達華)

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內容要點

藥物代謝動力學主要研究機體對藥物的處置的動態變化,包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄的過程。那么磷酸氟達拉濱片的藥物代謝動力學是怎么樣的?

磷酸氟達拉濱在體內被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,2F-ara-A能被主動轉運到白血病細胞內,在細胞內它首先被再磷酸化為單磷酸鹽,隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F-ara-ATP是細胞內主要的代謝產物,也是目前已知的唯一有細胞毒作用的代謝產物。

CLL患者白血病淋巴細胞中的2F-ara-ATP濃度達峰中位時間是4小時,峰濃度差異顯著,中位值約為20μM。白血病細胞內的2F-ara-ATP水平遠高于血漿中2F-ara-A的峰值,這表明藥物在靶位點蓄積。白血病淋巴細胞體外培養實驗顯示,細胞外的2F-ara-A暴露(包括2F-ara-A的濃度和培養時間)與細胞內2F-ara-ATP的濃縮呈線性關系。2F-ara-ATP從靶細胞清除的中位半衰期是15和23小時。

磷酸氟達拉濱片主要靠腎臟排出,靜脈注射劑量的40-60%通過尿液排出。磷酸氟達拉濱片在實驗室動物中用[sup]3[/sup]H-2F-ara-AMP進行的藥物總出入量實驗發現,從尿液中可以完全回收放射性標記物。磷酸氟達拉濱片作用機制仍然不清楚,推測其對于DNA.RNA和蛋白質合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細胞的生長。磷酸氟達拉濱片的體外研究表明,CLL細胞接觸2F-ara-A可觸發DNA斷裂和凋亡的細胞死亡特征。

磷酸氟達拉濱片的哺乳期婦女用藥:還不清楚磷酸氟達拉濱是否通過人的乳汁分泌。臨床前的動物實驗證實,磷酸氟達拉濱和/或其代謝產物可以由母體的血液進入乳汁。因此,接受磷酸氟達拉濱治療期間不得哺乳;治療前已開始哺乳的患者應停止哺乳。

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