磷酸氟達(dá)拉濱片(福達(dá)華)

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磷酸氟達(dá)拉濱片為白色凍干塊狀物，在水中易溶。主要成份為磷酸氟達(dá)拉濱。禁用于對(duì)磷酸氟達(dá)拉濱及其所含成分過(guò)敏的患者。那么，磷酸氟達(dá)拉濱片的神經(jīng)毒性是怎樣呢？

磷酸氟達(dá)拉濱片是氟達(dá)拉濱（2F－ara－A）的水溶性前體藥物，磷酸氟達(dá)拉濱片在人體內(nèi)可以被快速定量地脫磷酸化為核苷酸2F－ara－A。另外一種代謝產(chǎn)物2F－ara－次黃嘌呤是調(diào)察到的狗的主要代謝產(chǎn)物，而在人體中僅僅觀測(cè)到微量。

磷酸氟達(dá)拉濱片對(duì)于2F－ara－ATP的作用機(jī)理在有些方面還不十分清楚，推測(cè)主要是通過(guò)影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，磷酸氟達(dá)拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達(dá)拉濱片的體外研究顯示，磷酸氟達(dá)拉濱片對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的淋巴細(xì)胞用2F－ara－A處理后，出現(xiàn)廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細(xì)胞死亡。

磷酸氟達(dá)拉濱片的神經(jīng)毒性：在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)作用相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡。癥狀出現(xiàn)于最后一次用藥后21天至60天。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達(dá)拉濱(96mg/m2/天，5－7天)的患者中，36%出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg-NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見(jiàn)（昏迷、癲癇和焦慮不安）或少見(jiàn)（意識(shí)模糊）。

在上市后的使用經(jīng)驗(yàn)中，報(bào)告的神經(jīng)毒性發(fā)生時(shí)間可早于或晚于臨床試驗(yàn)中神經(jīng)毒性的發(fā)生時(shí)間。還不清楚長(zhǎng)期使用磷酸氟達(dá)拉濱對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。但是在一些相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間治療的研究中（使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)26個(gè)療程），患者仍能夠耐受推薦的治療劑量。應(yīng)該嚴(yán)密觀察患者的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的征象。

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