【藥品名稱】

通用名稱：塞來昔布膠囊

商品名稱：塞來昔布膠囊(西樂葆)

英文名稱：celebrex (celecoxib capsules)

【主要成份】 本品主要成份為塞來昔布。

【成 份】

化學名：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑－1基]苯磺酰胺

分子式：c17h14f3n3o2s

分子量：381.38

【性 狀】 本品為硬膠囊，內容物為白色粉末。

【適應癥/功能主治】 用于緩解成人骨關節炎和類風濕關節炎的癥狀和體征，以及用于家族性腺瘤息肉病(fap)的輔助治療。

【規格型號】0.2g*18粒

【用法用量】骨關節炎和類風濕關節炎，根據個體情況決定本品治療的最低劑量。進食的時間對此使用劑量沒有影響。關節炎類:本品緩解骨關節炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg每日兩次口服。類風濕關節炎:本品緩解類風濕關節炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。家族性腺瘤息肉(fap):fap患者在接收本品治療時，應繼續其常規的治療。用于fap患者減少腺瘤性結直腸息肉數目治療時，推薦劑量為400mg，每日兩次，與食物同服。肝功能受損患者:中度肝功能損害患者的推薦劑量約為常規劑量的50％。

【不良反應】在對照臨床試驗中報告的不良反應按發生率分類為:1%，但等于或少于安慰劑組:中樞神經系統:頭痛。胃腸道:便秘、惡心。其他:關節痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙癢。

【禁 忌】對本產品中任何成份過敏者。已知對磺胺過敏者。

【注意事項】塞來昔布含有磺胺基團。臨床研究中，哮喘患者服用本品后未發生支氣管痙攣，但由于未在阿司匹林或其他非甾類抗炎藥誘發哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評估本品，因此，尚未有研究資料以前，此類患者應避免服用本品。對駕駛和操作機器能力的影響:沒有研究過本品對駕駛汽車和操作能力的影響，但基于其藥效學及總體安全性特征來看，應不會影響這類能力。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】沒有關于妊娠期應用本品的資料，只有潛在益處大于對胎兒的危害時，妊娠婦女才可以考慮用本品治療。動物試驗中觀察到的對早期胚胎的影響主要與cox-2的抑制有關，如胚胎著床前后流產，但對長期的生殖功能無影響。致畸研究發現，塞來昔布對家兔無致畸作用。在大鼠中進行的2項試驗中，有一項試驗發現給藥量為最高劑量(即每日400mg)的7倍時，可發現與塞來昔布劑量相關的膈疝的發生，塞來昔布對分娩無不良影響，不導致難產。臨床前研究證實，塞來昔布能通過胎盤。在大鼠中進行的研究顯示，塞來昔布能經乳汁分泌，濃度與血漿濃度相似，因沒有在人體中進行類似研究，故本品不應用于哺乳期婦女。

【藥物相互作用】體外與體內試驗證實，塞來昔布主要經細胞色素p450-cyp2c9代謝。在健康男性志愿者試驗中，氟康唑(一種cyp2c9抑制劑)能抑制塞來昔布的代謝，從而使其血漿濃度大約增加一倍，而tmax和半衰期無顯著變化。因為塞來昔布有很寬的治療窗口，所以當此兩種藥合用時，不需要調整塞來昔布的劑量。酮康唑(一種cyp3a4抑制劑)與塞來昔布之間無明顯的相互作用。在健康志愿者中進行的本品與其它經cpy2c9代謝的物質的相互作用研究中，證實本品與苯妥英或甲苯磺丁脲合用時，其藥代動力學不產生有臨床意義的改變，此外，本品也不影響華法林的藥效學或藥代動力學。在接受了至少3個月氨甲喋呤穩定劑量治療的類風濕關節炎患者中，與本品合用7天后，對氨甲喋呤的生物利用度及腎消除率沒有明顯影響。在健康志愿者中，本品對通過腎臟清除的鋰劑不產生具臨床意義的藥代動力學作用。本品表現為非濃度依賴性蛋白結合，與高蛋白結合藥物如華法林和格列苯脲合用時無相互作用。抗酸劑(鋁劑和鎂劑)能使塞來昔布的吸收降低10%，但并不影響其臨床作用。

【藥物過量】沒有藥物過量的臨床經驗。在健康受試者單劑口服至1200mg和多劑量口服600mg，每日2次的研究中，沒有發現有臨床意義的不良影響。假如懷疑有藥物過量，應采取適當的支持療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。

【藥理毒理】塞來昔布是具有獨特作用機制的新一代化合物，即特異性抑制環氧化酶-2。炎癥刺激可誘導環氧化酶-2(cox-2)生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素e2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而塞來昔布可通過抑制環氧化酶- 2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。

【藥代動力學】大約在1500個個體中進行了塞來昔布的藥代動力學研究。空腹給藥的塞來昔布吸收良好，約2-3小時達到血漿峰濃度，膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個治療劑量范圍內，塞來昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特征。本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關，在治療血漿濃度時，血漿蛋白結合率約為97%。藥物在血中并不是優先與紅細胞結合。與進食(高脂食物)同時給藥，則本藥的吸收延遲，tmax延至4個小時，生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400 mg本品后，其生物利用度相同。而在骨關節炎患者，每日1次或分2次口服200 mg本品后，其臨床療效及安全性相當。在大于65歲的人群中，塞來昔布的cmax和auc均值增加1.5- 2倍。這種增加主要與體重相關(而非與年齡相關)。在低體重患者中，塞來昔布的水平較高，因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中，塞來昔布的水平較高。在老年女性中，塞來昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。因為塞來昔布的治療窗范圍大，所以不必針對老年患者調整劑量。塞來昔布在肝臟內經羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。體外及體內試驗表明，代謝主要通過細胞色素p450-cyp2c9。原形藥具有藥理活性，循環中其主要代謝產物未測得cox-1和cox-2抑制活性。塞來昔布的清除主要通過肝臟進行，少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8- 12小時，清除率約為500ml/分。連續給藥5天內達到其穩態分布容積均值，約為500 l/70 kg，表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。

【貯 藏】密封，干燥處保存。

【包 裝】0.2g*18粒/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】h20140107

【生產企業】輝瑞制藥有限公司