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本品為細胞周期非特異性藥,對處于G2-S邊界,或 S早期的細胞最敏感,對G2期亦有抑制作用.動物實驗表明其與BCNU機理相似.本品進入人體后,其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分:一為氯乙胺部分,將氯解離,形成乙烯碳正離子,發揮烴化作用,致使 DNA鏈斷裂,RNA及蛋白質受到烴化,這些主要與抗瘤作用有關;另一為氨甲酰基部分變為異氰酸酯,或再轉化為氨甲酸,以發揮氨甲酰化作用,主要與蛋白質,特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應.據認為這主要與骨髓毒性作用有關,氨甲酰化作用還可破壞一些酶蛋白,使DNA受烴化破壞后較難于修復,有助于抗癌作用.本品雖具烷化劑作用.但與一般烷化劑無交叉耐藥性,與長春新堿、甲基芐肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性.對小鼠和兔子的試驗表明該藥物有致癌性。
不良反應:
口服后6小時內可發生惡心、嘔吐,可持續2~3天,預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺并空腹服藥可減輕;少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害.骨髓抑制,服藥后 3~5周可見血小板減少,白細胞降低可在服藥后第1及第4周先后出現兩次,第6~8周才恢復;但骨髓抑制有累計性.偶見全身性皮疹,有致畸胎的可能,亦可能抑制睪丸或卵巢功能,引起閉經或精子缺乏。
注意事項:
1.因可引起突變和畸變,孕婦及哺乳期婦女應禁用。
2.對診斷的干擾:本品可引起肝功能一時性異常。
3.下列情況慎用:骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。
4.用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。
5.病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服,用藥當天不能飲酒。
6.治療前和治療中應檢查肺功能。
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