【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸莫西沙星片

商品名稱：鹽酸莫西沙星片(拜復樂)

【主要成份】 莫西沙星。

【性 狀】 本品為暗紅色異形薄膜衣片，除去包以后顯黃色。

【適應癥/功能主治】 莫西沙星的適應癥為治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲)，如：急 性竇炎、慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

【規格型號】0.4g*3s

【用法用量】 劑量范圍 ：一次0.4g（1片），1日1次。 1.成年人服用方法 ：片劑用一杯水送下，服用時間不受飲食影響。2.治療時間 ：治療時間應根據癥狀的嚴重程度或臨床反應決定。治療上呼吸道和下呼吸道的感染時可按照下列方法 ：慢性氣管炎急性發作 ：5天，社區獲得性肺炎 ：10天，急性鼻竇炎 ：7天，治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時間為7天；莫西沙星0.4g片劑在臨床試驗中最多用過14天療程。3.需要注意的：老年人不必調整用藥劑量；兒童和青少年禁用；肝功能損傷的患者不必調整莫西沙星的劑量；任何程度的腎功能受損的病人均不必調整莫西沙星的劑量(包括肌酐清除率 ≤30ml/min/1.73m2)；目前缺乏透析病人的藥代動力學數據；不同種族間不必調整藥物劑量。

【不良反應】 本品不良反應(adrs)以0.4g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎，按照ciomsiii頻率分類，(共計n=17951，包括序貫療法n=4583，時間：2010年05月)整理如下：“常見”項下所列不良反應(adrs)除惡心和腹瀉外發生率在3%以下。源自上市后報告（時間：2010年5月）的不良反應(adrs)為斜體印刷。在每個頻率組內部，按照嚴重程度遞減的順序列出不良反應。頻率的定義為：常見（≥1/100至＜1/10），少見（≥1/1000至＜1/100），罕見（≥1/10000至＜1/1000），極罕見（＜1/10000）。在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應發生頻率較高：常見：γ谷氨酰氨轉肽酶增高少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結腸炎(極少病例伴有致命并發癥)，各種臨床表現的癲癇發作(包括癲癇大發作)，幻覺，腎臟損傷和腎衰(脫水所致，尤其已患腎病老年患者)。

【禁 忌】 已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者。妊娠和哺乳期婦女。由于缺乏患有肝功能嚴重損傷(child pugh c級) 的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數據，該藥在這類患者中禁止使用。18歲以下患者。

【注意事項】 如果有部分患者，在首次服用后即發生超敏反應和變態反應，應該立即告知醫生。極少數患者，在首次服用后會發生由過敏性反應導致的威脅生命的休克。在這些情況下應停用拜復樂并給予相應治療(如針對休克的治療)。莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的qt間期。和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的qtc間期，可能對引發qtc間期延長的藥物更敏感。老年患者也更容易受與qt間期有關藥物的影響。因為qt間期延長的程度可能隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應超過推薦劑量和輸注速度(在90分鐘內0.4g）。但是，在肺炎患者中沒有觀察到拜復樂血藥濃度和qtc間期延長相關。qt間期延長可以導致室性心律失常包括尖端扭轉型室速的發生危險增高。在拜復樂治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因qtc間期延長導致的心血管的發病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。[u]由于缺少拜復樂用于下列患者人群的臨床經驗，因此，在這些人群中應避免使用該藥物[/u]：?已知有qt間期延長的患者；?無法糾正的低鉀血癥患者；?接受Ⅰa類(如：奎尼丁，普魯卡因胺)或Ⅲ類(如：胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物治療的患者。[u]因不能排除拜復樂在下列情況對qt間期的累加效應，在下列情況下應慎用莫西沙星[/u]：?患者接受了可延長qt間期藥物的伴隨治療，如西沙比利、紅霉素、抗精神病藥和三環類抗抑郁藥；?患者當前具有可致心律失常的條件，如有臨床意義的心動過緩、急性心肌缺血；?患者患有肝硬化，在這些患者不能排除既往的qt間期延長；?可能對引發qtc間期延長的藥物更加敏感的女性患者和老年患者。曾經報告拜復樂可引起爆發性肝炎，并可能因此而導致肝衰竭(包括死亡病例)（參見【不良反應】）。如果發生了肝衰竭相關癥狀，應建議患者在繼續治療前立即聯系醫生。使用喹諾酮類可誘發癲癇的發作，對于已知或懷疑有能導致癲癇發作或降低癲癇發作閾值的中樞神經系統疾病的患者，在使用拜復樂時要注意。有報導在使用包括拜復樂在內的廣譜抗生素時出現抗生素相關性腸炎，因此，在使用拜復樂治療期間如患者出現嚴重的腹瀉時，需要考慮這個診斷，這一點很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施，在發生了嚴重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。重癥肌無力患者應慎用拜復樂，因為可加重癥狀。在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和同時使用皮質激素治療的患者中；曾經有治療完成數月后發生的報道案例。一旦出現疼痛或炎癥的癥狀，患者需要停止服藥并休息患肢。已經證實，喹諾酮類藥物能夠導致患者光敏反應。但是，在特別設計的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到拜復樂的光敏反應。另外，上市以來沒有臨床證據證明拜復樂引起光敏反應。盡管如此，仍應建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。針對復雜盆腔感染患者(如伴有輸卵管一卵巢或盆腔膿腫)治療時，需考慮經靜脈給藥進行治療，而不推薦口服0.4g拜復樂片進行治療。不推薦莫西沙星用于mrsa感染的治療。如果懷疑或確定為mrsa感染，則應選用合適的抗生素開始治療。莫西沙星的體外活性可能會通過抑制分支桿菌的生長來干擾分支桿菌培養試驗，因此對于正在使用拜復樂的患者來說樣本結果可能會出現假陰性。有報道顯示，在接受哇諾酮藥物包括拜復樂的患者中曾經出現過導致感覺異常、感覺減退、感覺遲鈍或無力的感覺或感覺運動的多發性神經病。如果患者在接受拜復樂治療時出現了例如疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木或無力的神經學癥狀，建議在繼續使用拜復樂治療之前通知醫生(參見【不良反應】)。即使在第一次使用氟喳諾酮類藥物后也可能會發生精神病學反應，包括莫西沙星。在罕見病例中出現了發展為自殺意念和自我傷害行為的抑郁或精神病反應，例如企圖自殺(參見【不良反應】)。如果患者出現了上述反應，應該停止使用拜復樂并進行適當的疾病治療。在精神病患者或具有精神性疾病病史的患者中使用拜復樂時建議謹慎小心。因為對氟喹諾酮耐藥的奈瑟氏淋球菌廣泛傳播并且患病率升高，所以對盆腔感染性疾病的患者應該避免使用莫西沙星單藥治療，除非可以排除為對氟喹諾酮耐藥的奈瑟氏淋球菌。如果不能排除為對氟喳諾酮耐藥的奈瑟氏淋球菌感染，則應考慮在莫西沙星經驗治療中增加一種針對奈瑟氏淋球菌的抗生素(例如一種頭孢菌素)。因中樞神經系統(cns)反應和視力異常，包括莫西沙星在內的氟喳諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機械的能力(參見【不良反應】)。

【兒童用藥】莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。

【老年患者用藥】老年患者不必要調整用藥劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關節損傷，但是，尚未見報道這種作用出現于妊娠用藥者的胎兒。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數據。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。

【藥物相互作用】 臨床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調整劑量。抗酸藥、礦物質和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質和多種維生素同時服用會因為與這些物質中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導致血漿中的藥物濃度比預期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。雷尼替丁：與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數。吸收參數(cmax，tmax，auc)的比較，表明胃ph值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。鈣補充劑：用大劑量鈣補充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響。可以認為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關意義。茶堿：與人體外研究數據一致，莫西沙星對穩態時的茶堿的藥代動力學無影響，提示莫西沙星對p450酶的1a2亞型無影響。華法令：據觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發現對藥代動力學，凝血酶原時間和其他凝血參數有影響。國際標準化比值的改變（international normalized ratio，inr）：曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內的抗生素，抗凝活性升高。其危險因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗中未經證實，但應監測inr，如有必要相應調整口服抗凝劑的劑量。口服避孕藥：莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發現相互作用。抗糖尿病藥：格列本脲和莫西沙星同時服用未發現有臨床意義的相互作用。伊曲康唑：莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露（auc）僅少量改變。伊曲康唑對莫西沙星的藥代動力學無顯著性影響。當服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調整劑量，反之亦然。嗎啡：腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且cmax(17%)僅稍有下降。阿替洛爾：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積（auc）邊緣增加（約4%），峰值濃度減少10%。丙磺舒：在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發現丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響.地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學沒有嚴重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達穩態后，莫西沙星將地高辛穩態cmax提高約30%，而沒有影響auc和波谷水平。炭：同時口服炭及0.4g莫西沙星在體內能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時，在吸收早期應用活性炭能阻止藥物的進一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露（約20%）。食物和乳制品：食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響。

【藥物過量】 關于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1.2g和每日0.6g多次口服，連用10天在健康志愿者中身上未發現有任何明確不良反應。一旦服用過量莫西沙星時，應根據患者狀況采取適當支持措施，如測心電圖等。在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限。

【藥理毒理】 1. 藥理作用(1) 作用機制莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。抗菌作用機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制dna拓撲和在dna復制、修復和轉錄中關鍵的酶。其殺菌曲線表明，莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β－內酰胺類抗生素和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。(2) 耐藥導致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性的出現。莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢的出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10[sup]?7[/sup]-10[sup]?10[/sup])。序列的將細菌暴露在低于莫西沙星mic濃度只能使mic值有少量的增加。其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。(3) 對人類腸道菌群的作用通過對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內可以恢復正常，未發現艱難梭菌毒素。(4) 體外試驗敏感數據*/**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效+莫西沙星僅對由meca基因介導的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外mic值在其敏感范圍內。因此，如果發現這類菌株不推薦使用莫西沙星。*/**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效*/**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結果可用來指導判斷微生物是否對莫西沙星敏感。單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的pk/pd比較。需住院病人的auc/mic90值大于125并cmax/mic90為8-10為臨床有效治療期望值。門診病人的參數值通常要低，auc/mic90大于30-40。下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的pk/pd的計算值比較：1h輸液2. 毒理莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統（狗及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經系統（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應用莫西沙星后出現。在狗體內進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現局部不耐受的征象。經動脈內注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用莫西沙星。致癌、致突變雖然有關莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗（誘發和促進測定）。5株ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢hprt的突變試驗和大鼠原發肝細胞的uds試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類ta102的ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量（33mcg/ml）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的v79細胞出現染色體異常。然而，小鼠體內試驗核仁測定為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之，體內試驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。在大鼠的誘導和促進測定中未發現其有致癌的證據。光毒性莫西沙星對光穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志愿者的i期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。心電圖高濃度的莫西沙星對延遲調整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導致qt間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大于16mg/l，引起qt間期延長，但未發現有心律失常的出現。僅當累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(]0.3g/kg)，可導致血藥濃度≥0.2g/l（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆轉的非致命的室性心律失常。關節毒性眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年狗的關節毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（0.4g/50公斤人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（os和iv）和猴子（os）的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮對骨骼發育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內，猴子和兔的流產發生率增多。在大鼠身上，當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現象。

【藥代動力學】 吸收和生物利用度莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計約91%。在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學顯示出呈線性關系。3天內達穩態。口服0.4g后0.5～4小時達到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達到穩態時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。給予莫西沙星同時進食能稍延長達峰時間約2小時并減少峰濃度約16%。吸收范圍不變。由于auc/mic主要是預測喹諾酮的抗菌效果，該影響與臨床無關，因此，莫西沙星給藥不受進食影響。單劑量靜脈給藥0.4g，1小時后血藥濃度達峰約為4.1mg/l，與口服相比平均增加26%。藥物暴露的藥時曲線下面積約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91%的口服(35mg*h/l)相比略高。多劑量靜脈給藥(1小時輸液)，每日0.4g給藥穩態波峰波谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內穩態藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩態濃度為4.4mg/l。

【貯 藏】低于25℃密封保存。

【包 裝】鋁塑包裝。0.4g*3s/盒。

【有 效 期】36 月

【執行標準】進口藥品注冊標準jx20000281

【批準文號】國藥準字j20150015

【生產企業】拜耳醫藥保健有限公司