【藥品名稱】

通用名稱：來氟米特片

商品名稱：來氟米特片

英文名稱：leflunomide tablets

【主要成份】 主要成份為來氟米特。

【成 份】

化學名：α,α,α-三氟-5-甲基-異噁唑-n-酰基-對甲苯胺

分子式：c12h9f3n2o2

分子量：270.2

【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

【適應癥/功能主治】 適用于成人類風濕關節炎，有改善病情作用。

【規格型號】5mg*10s*3板

【用法用量】 1.成人類風濕關節炎：口服。由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩態血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結合Ⅰ期臨床試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg，之后根據病情給予維持劑量一日10mg或20mg。在使用本藥治療期間可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。2.狼瘡性腎炎：口服。根據病情選擇適當劑量，推薦劑量一日一次，一次20-40mg，病情緩解后適當減量。可與糖皮質激素聯用，或遵醫囑。

【不良反應】主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶（alt和ast）升高、脫發、皮疹等。愛若華在國外和國內同時開展用于治療類風濕關節炎的多中心隨機對照臨床試驗國內的臨床試驗采用mtx,常見不良反應有皮疹、一過性轉氯酶升高和白細胞下降、可逆性脫發和胃腸反應等。在臨床試驗中觀察到：愛若華組的不良反應發生率胃腸道反應發生率、重度不良反應發生率和不良反應撒藥率均顯著低干mtx組。

【禁 忌】對本品及其代謝產物過敏者，及嚴重肝臟損害患者禁用。孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【注意事項】用藥初期注意監測肝功能和白細胞。嚴重肝損害、病毒性肝炎、免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸疾病、腎功能不全、骨髓功能不良的患者慎用。出現白細胞明顯減少者應減量或停用。服藥期間不應使用免疫活疫苗。18歲以下患者不宜使用。

【兒童用藥】對兒童應用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。

【老年患者用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 據文獻資料報道： (1) 考來烯胺和活性炭13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中ml濃度很快減少。 (2) 肝毒性藥物來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應，同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應。在小樣本(30例)來氟米特和mtx聯合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現2-3倍升高。其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復。 (3) 非甾體抗炎藥物在體外一系列臨床研究中，ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%-50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應用的病例，沒有發現有特殊影響。 (4) 甲苯磺丁脲在一系列臨床研究中發現，ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%-50％，此臨床意義還不清楚。 (5) 利福平單劑量來氟米特和多劑量利福平聯合使用，m1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，ml濃度可能繼續升高，因此當兩藥合用時，應慎重。

【藥物過量】據文獻報道，如果劑量過大或出現毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。 方法：(1) 口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內m1血漿濃度降低約40％，48小時內降低大約49％-65％。連續服用11天，m1血漿濃度可降至0.02μg／m1以下。 (2) 通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內m1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復使用。

【藥理毒理】本品為一個具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物a771726(m1)而產生。

【藥代動力學】本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉變為活性代謝產物a771726（m1），口服后6-12小時內a771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度（f）約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg后24小時，血漿a771726濃度分別為4μg/ml或8.5μg/ml。a771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；a771726血漿濃度較低，血漿蛋白結合率大于99%，穩態分布容積為0.13l/kg。a771726在體內進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】10片/板×3板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20060034

【生產企業】蘇州長征-欣凱制藥有限公司